Frente al colesterol\u00a0 \u201cmalo\u201d o colesterol unido a lipoprote\u00edna de baja densidad (LDL), cuyos niveles elevados han sido asociados a un aumento en el riesgo cardiovascular, el colesterol HDL, unido a lipoprote\u00ednas de alta densidad, permite transportar el colesterol no necesario o presente en las arterias, al h\u00edgado, para ser excretado. Sin embargo, la relaci\u00f3n entre el metabolismo del colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades cardiacas es compleja y se empieza a cuestionar que el colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de forma directa.<\/p>\n
Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania, publicado en Science<\/em>, \u00a0acaba de revelar que los niveles elevados de colesterol HDL no siempre son beneficiosos y que cuando se producen como consecuencia de una mutaci\u00f3n en gen SCARB1,<\/em> pueden incluso aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria.<\/p>\n En el trabajo, los investigadores analizaron la secuencia codificante de un conjunto de genes relacionados con los niveles de l\u00edpidos en plasma en 328 personas que presentaban una elevada concentraci\u00f3n de colesterol HDL en plasma. De este modo, identificaron a una mujer portadora de una misma mutaci\u00f3n en las dos copias del gen SCARB1<\/em>, y 4 personas m\u00e1s con una de las dos copias del gen mutadas. A continuaci\u00f3n, el equipo evalu\u00f3 el cambio gen\u00e9tico encontrado, que da lugar a un cambio de amino\u00e1cido en la prote\u00edna, \u00a0dentro el contexto de los datos de m\u00e1s de 300.000 personas recogidos por el Consorcio Global de Gen\u00e9tica de L\u00edpidos, encontrando que su presencia estaba asociada de forma espec\u00edfica a un aumento en los niveles de colesterol HDL.<\/p>\n El gen SCARB1<\/em> codifica para la prote\u00edna SR-B1, principal receptor del HDL en la superficie de las c\u00e9lulas. Con el objetivo de determinar c\u00f3mo afectaba el cambio identificado a la funci\u00f3n del receptor, los investigadores generaron c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas a partir de la persona portadora de la mutaci\u00f3n en las dos copias del gen y las diferenciaron en c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. De este modo observaron, que el cambio daba lugar a la completa p\u00e9rdida de funci\u00f3n del receptor.<\/p>\n Los resultados del trabajo complementan los obtenidos previamente en rat\u00f3n, especie en la que se ha observado que la sobreexpresi\u00f3n de SCARB1<\/em> reduce los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis mientras que la deleci\u00f3n del gen \u2013 equivalente a lo que sucede en las personas con mutaciones que afectan a la funci\u00f3n del gen en las dos copias de \u00e9ste- aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la aterosclerosis. No obstante se mantienen algunas diferencias entre ambas especies, ya que la p\u00e9rdida de SCARB1 afecta a funci\u00f3n reproductiva en rat\u00f3n, mientras que en humanos \u00e9sta se mantiene intacta, al menos en la mujer identificada con el cambio en las dos copias del gen.<\/p>\n Los investigadores concluyen el trabajo reconociendo la existencia de evidencias de que la concentraci\u00f3n elevada de colesterol HDL no protege directamente frente a la enfermedad coronaria y estiman que la correcta funci\u00f3n de las HDL y el flujo de colesterol posiblemente sean m\u00e1s importantes que los niveles absolutos. \u201cEl trabajo demuestra que el efecto protector del colesterol HDL depende m\u00e1s de c\u00f3mo funciona que de cu\u00e1nto hay presente,\u201d indica Daniel J. Rader, director del trabajo. \u201cTodav\u00eda tenemos que aprender mucho sobre la relaci\u00f3n entre la funci\u00f3n del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar una enfermedad cardiaca.\u201d<\/p>\n Adem\u00e1s, los autores indican que el incremento o sobre-regulaci\u00f3n del receptor SR-BI codificado por SCARB1 podr\u00eda convertirse en una aproximaci\u00f3n terap\u00e9utica para reducir el riesgo de enfermedad coronaria en la poblaci\u00f3n general.<\/p>\n Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo de investigadores, se encuentra la caracterizaci\u00f3n de otras funciones en el gen SCARB1<\/em> relacionadas con los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca, as\u00ed como la identificaci\u00f3n de otros genes relacionados. \u201cCon el tiempo querr\u00edamos llevar a cabo pruebas gen\u00e9ticas en las personas con niveles altos de colesterol HDL para asegurar que no tienen mutaciones como \u00e9sta que aumenten el colesterol HDL pero no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfermedad cardiaca,\u201d manifiesta Rader.<\/p>\n Referencia:<\/strong> Zanoti P, et al. Rare variant in scavenger receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of coronary heart diseas<\/em>e. Science. 2016. Doi: 10.1126\/science.aad3517<\/p>\n